联系我们

六种复合免疫细胞治疗

1.1. 什么是六种复合免疫细胞治疗


“六种复合免疫细胞”是近年来在抗癌免疫治疗中提到的概念之一，主要是通过体外技术，提取患者自身的免疫细胞并进行培养、激活，再输回患者体内以增强免疫功能。具体的六种细胞类型通常包括以下几类：

1.1.1. 自然杀伤细胞（NK细胞）


NK细胞[1]，全称自然杀伤细胞（Natural Killer Cell），是人体重要的免疫细胞，如同巡逻的卫兵，时刻保护着我们的健康。它们具有以下显著的特点：

  1. 先天性的杀伤能力:
    NK细胞是固有免疫的重要组成部分，无需事先致敏就能识别和杀伤异常细胞，例如肿瘤细胞和病毒感染细胞。它们是人体对抗癌症和感染的第一道防线，反应迅速，能够在第一时间控制异常细胞的扩散。
  2. 广谱的识别能力:
    NK细胞不像T细胞那样需要识别特定的抗原，而是通过多种受体来识别“自我”和“非我”细胞。
    这种广谱的识别能力使得NK细胞能够有效地应对各种类型的异常细胞，包括那些试图逃避免疫系统监视的细胞。
  3. 多种杀伤机制:
    NK细胞可以通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质直接杀死靶细胞。
    它们还可以通过诱导靶细胞凋亡（程序性细胞死亡）来清除异常细胞。
    此外，NK细胞还能分泌细胞因子，例如干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），调节免疫反应，增强其他免疫细胞的功能。
  4. 动态调节:
    NK细胞的活性受到多种因素的动态调节，包括细胞因子、激素和神经递质等。这种调节机制确保NK细胞能够在不同的生理和病理条件下发挥最佳的免疫功能。
  5. 临床应用潜力:
    NK细胞在肿瘤免疫治疗、抗病毒感染和自身免疫性疾病等方面具有广阔的应用前景。目前，NK细胞疗法已成为癌症治疗研究的热点，科学家们正在不断探索如何增强NK细胞的活性，提高其抗肿瘤效果。

1.1.2. 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）


细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL），也称为杀伤性T细胞[2]，是适应性免疫系统中的重要成员，如同精准的“杀手”，专门负责清除被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。它们具有以下显著的特点：

  1. 特异性识别抗原：
    CTL 表达 T 细胞受体 (TCR)，能够特异性识别由主要组织相容性复合体 I 类分子 (MHC I) 提呈的抗原肽。这种特异性识别确保 CTL 能够精准地 targeting 感染细胞或肿瘤细胞，避免误伤正常细胞。
  2. 强大的杀伤能力：
    一旦 CTL 识别到靶细胞，就会通过多种机制将其杀死，包括：释放穿孔素和颗粒酶： 穿孔素在靶细胞膜上形成孔洞，颗粒酶进入靶细胞，诱导其凋亡。Fas/FasL 途径： CTL 表达 Fas 配体 (FasL)，与靶细胞上的 Fas 受体结合，触发靶细胞凋亡。
  3. 免疫记忆：
    CTL 在清除感染或肿瘤细胞后，一部分会分化为记忆性 T 细胞。
    这些记忆细胞能够长期存在于体内，当再次 encountering 相同的抗原时，能够快速增殖并发挥杀伤作用，提供 long-lasting 的免疫保护。
  4. 可塑性：
    CTL 的功能具有可塑性，可以根据微环境的信号调节其杀伤能力和细胞因子分泌。这种可塑性使得 CTL 能够适应不同的免疫挑战，并与其他免疫细胞协同作用，共同清除病原体和肿瘤细胞。
  5. 临床应用:
    CTL 在肿瘤免疫治疗、抗病毒感染和移植排斥反应等方面发挥着重要作用。

1.1.3. 树突状细胞（DC）


树突状细胞 (Dendritic Cells, DCs) 是免疫系统中最重要的抗原呈递细胞，就像一位经验丰富的“情报员”，负责识别、捕获和呈递抗原，激活初始T细胞，从而启动适应性免疫反应[3]。它们具有以下显著的特点：

  1. 强大的抗原捕获能力：
    DCs 广泛分布于全身各组织和器官，尤其是在与外界环境接触的部位，例如皮肤、黏膜等。它们具有丰富的模式识别受体 (PRRs)，能够识别病原体相关分子模式 (PAMPs) 和损伤相关分子模式 (DAMPs)，从而有效地捕获抗原。DCs 还能够通过吞噬作用、胞饮作用和受体介导的内吞作用等多种途径摄取抗原。
  2. 高效的抗原呈递能力：
    DCs 捕获抗原后，会将其加工处理成肽段，并与 MHC 分子结合，形成抗原肽-MHC 复合物，呈递在细胞表面。DCs 高表达 MHC 分子和共刺激分子，能够有效地激活初始 T 细胞。
  3. 迁移能力：
    DCs 捕获抗原后，会从外周组织迁移到淋巴结，在那里与 T 细胞相遇并呈递抗原。这种迁移能力确保 DCs 能够将抗原信息传递给 T 细胞，启动适应性免疫反应。
  4. 成熟过程：
    未成熟 DCs 主要负责捕获抗原，而成熟 DCs 则主要负责呈递抗原和激活 T 细胞。DCs 的成熟过程伴随着形态、表型和功能的改变，例如表达更高水平的 MHC 分子和共刺激分子。
  5. 亚群多样性：
    DCs 存在多个亚群，例如 conventional DCs (cDCs)、plasmacytoid DCs (pDCs) 等。不同亚群的 DCs 具有不同的功能和特点，例如 cDCs 主要负责呈递抗原和激活 T 细胞，而 pDCs 主要分泌 I 型干扰素，参与抗病毒免疫。
  6. 免疫调节作用：
    DCs 不仅能够激活 T 细胞，还能够调节 T 细胞的反应，例如诱导免疫耐受或促进免疫应答。这种免疫调节作用对于维持免疫平衡和防止自身免疫性疾病至关重要。

1.1.4. γδT细胞


γδT细胞是一种比较特殊的T细胞，它在免疫系统中扮演着“多面手”的角色，兼具固有免疫和适应性免疫的特点[4]。与大多数T细胞表达αβ T细胞受体（TCR）不同，γδT细胞表达γδ TCR，这赋予了它们独特的识别方式和功能。
γδT细胞的特点：

  1. 快速反应： γδT细胞不像αβ T细胞那样需要经过复杂的抗原呈递过程，它们能够直接识别抗原，快速启动免疫反应。这使得它们在对抗感染和肿瘤的早期阶段发挥重要作用。
  2. 广泛的抗原识别谱： γδT细胞的TCR能够识别多种类型的抗原，包括蛋白质、脂类、小分子代谢产物等，甚至可以识别一些MHC非限制性抗原。这种广泛的识别谱使得γδT细胞能够应对多种病原体和肿瘤细胞。
  3. 多样的效应功能： γδT细胞能够分泌多种细胞因子，例如IFN-γ、TNF-α等，参与炎症反应和免疫调节。它们还能够直接杀伤靶细胞，例如肿瘤细胞和感染细胞。
  4. 组织分布： γδT细胞主要分布于皮肤、黏膜、肠道等部位，这些部位是机体与外界环境接触的主要场所。这提示γδT细胞在抵御外界病原体入侵方面发挥重要作用。
  5. 桥梁作用： γδT细胞能够与其他免疫细胞相互作用，例如NK细胞、树突状细胞等，协同发挥免疫功能。它们还能够调节适应性免疫反应，例如促进抗体产生和CD8+ T细胞的活化。

γδT细胞的潜在应用：

  1. 肿瘤免疫治疗： γδT细胞能够识别和杀伤多种肿瘤细胞，因此被认为是一种很有潜力的肿瘤免疫治疗手段。目前，一些γδT细胞疗法已经进入临床试验阶段。
  2. 感染性疾病治疗： γδT细胞能够快速清除多种病原体，例如细菌、病毒、真菌等，因此有望用于治疗感染性疾病。
  3. 自身免疫性疾病治疗： γδT细胞具有免疫调节功能，可以抑制过度活跃的免疫反应，因此可能用于治疗自身免疫性疾病。

1.1.5. 调节性T细胞（Treg）


调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）[5]是免疫系统中的“和平使者”，它们的主要作用是抑制免疫反应，维持免疫系统的平衡和稳定，防止过度免疫反应对自身组织造成损伤。
调节性T细胞的特点：

  1. 抑制免疫反应： 这是Tregs最核心的功能。它们可以通过多种机制抑制其他免疫细胞的活性，包括：
  • 分泌抑制性细胞因子： 例如IL-10、TGF-β等，这些细胞因子能够抑制效应T细胞的增殖和功能。
  • 细胞接触依赖性抑制： Tregs可以通过细胞表面的分子与效应T细胞或抗原呈递细胞直接接触，抑制其活性。
  • 消耗局部IL-2： Tregs高表达IL-2受体，能够消耗局部环境中的IL-2，而IL-2是效应T细胞增殖和功能所必需的细胞因子。
  1. 表达特征性标志物： Tregs表达一些特征性的表面标志物，例如CD4、CD25、FOXP3等。其中，FOXP3是Tregs的关键转录因子，对Tregs的发育和功能至关重要。
  2. 来源多样： Tregs的来源主要有两个途径：
  • 胸腺来源的Tregs (tTregs)： 在胸腺中发育成熟，具有天然的免疫抑制功能。
  • 外周诱导的Tregs (pTregs)： 在外周组织中由naive CD4+ T细胞分化而来，通常是在特定细胞因子（例如TGF-β）的诱导下产生的。
  1. 维持免疫耐受： Tregs在维持机体免疫耐受方面发挥着关键作用，包括：
  • 自身耐受： 防止免疫系统攻击自身组织，避免发生自身免疫性疾病。
  • 移植耐受： 抑制对移植器官的排斥反应，提高移植成功率。
  • 母胎耐受： 防止母体免疫系统攻击胎儿，维持妊娠的正常进行。
  1. 参与免疫调节： Tregs还参与多种免疫调节过程，例如：
  • 抑制过敏反应： 控制过敏性疾病的发生和发展。
  • 控制感染： 在感染的后期阶段抑制过度炎症反应，防止组织损伤。
  • 调节肿瘤免疫： 抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤的生长和转移。
    调节性T细胞的应用前景：
  • 治疗自身免疫性疾病： 增强Tregs的功能可以抑制过度活跃的免疫反应，缓解自身免疫性疾病的症状。
  • 提高移植成功率： 诱导Tregs的产生可以抑制对移植器官的排斥反应，提高移植成功率。
  • 治疗过敏性疾病： 增强Tregs的功能可以抑制过敏反应，缓解过敏性疾病的症状。
  • 控制感染： 利用Tregs的免疫抑制功能可以控制感染引起的过度炎症反应，减轻组织损伤。

1.1.6. 这些免疫细胞的协同机制：

  • 综合激活：通过体外技术激活多种免疫细胞，使其在体内发挥综合的抗肿瘤作用。
  • 个性化治疗：根据患者的具体情况（如肿瘤类型和免疫状态），选择或优化适合的细胞组合。
  • 联合疗法：可以与其他疗法（如靶向药物、化疗、放疗）配合，提高治疗效果。

1.2. 六种复合免疫治疗

唤醒体内沉睡的战士!
—六种复合免疫细胞疗法，为您开启抗癌新篇章


您是否正在为癌症治疗而苦恼？是否渴望一种副作用更小、更精准的治疗方式？
现在，六种复合免疫细胞疗法为您带来新的希望！

这项尖端医疗技术，提取您自身血液中的六种免疫细胞（树突状细胞、NK细胞、杀伤性T细胞、NKT细胞、γδT细胞、辅助性T细胞），在体外进行培养和增殖，将其训练成一支强大的抗癌大军，再回输到您的体内，精准狙击癌细胞！

1.2.1. 治疗流程

❶ 采血
从患者体内抽取约30毫升血液。
❷细胞分离
从血液中分离出淋巴细胞。
❸ 细胞活化与增殖
在体外对上述六种免疫细胞进行活化和增殖，通常培养约三周，使细胞数量从数千万增加至数十亿个。
❹ 抗原加载
对树突状细胞进行WT1抗原提示，提高其对癌细胞的识别能力。
❺ 回输
将活化增殖后的免疫细胞通过点滴方式回输至患者体内。

1.2.2. 治疗特点

  • 广泛适用性：除部分白血病和恶性淋巴瘤外，几乎适用于所有类型的癌症，包括难治性、晚期、转移性和复发性癌症。
  • 副作用小：由于使用患者自身的免疫细胞，治疗过程几乎无副作用，对患者的身心负担较小。
  • 提高生活质量：可与手术、化疗、放疗等传统治疗方法联合使用，减轻副作用，改善患者生活质量。
  • 预防复发和转移：有效预防癌症的复发和转移，提高长期生存率。
  • 无需住院：治疗过程主要通过抽血和点滴完成，患者无需住院，可在不改变日常生活的情况下接受治疗。

1.3 结束语

温馨提示

六种复合免疫细胞疗法并非适用于所有癌症患者，具体治疗方案需根据个人的情况而定。

  • 个体差异：治疗效果因人而异，需根据患者的具体情况制定个性化方案。
  • 专业咨询：在接受治疗前，建议咨询专业医生，了解适应症、治疗流程和预期效果。

日本的“六种复合免疫细胞疗法”代表了癌症免疫治疗的前沿进展，为癌症患者提供了新的希望。通过增强自身免疫系统的力量，患者有望获得更好的治疗效果和生活质量。

如果您想了解更多关于六种复合免疫细胞疗法的信息，
请联系我们！

慧子国际医疗支援株式会社是由经验丰富的日本医生和有日本护士经验的专业人员组成，能够为客户提供高品质的医疗服务。

参考文献：

  1. https://cen.acs.org/biological-chemistry/cancer/Natural-killer-cells-mediate-cancer/96/i37 ↩︎
  2. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2018.02979/full ↩︎
  3. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2018.03176/full ↩︎
  4. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.894315/full ↩︎
  5. https://www.mdpi.com/1422-0067/24/9/7797 ↩︎

相关文章